创新机制：FPR1受体被揭示为斑块发展的“加速器”
动脉粥样硬化作为一种慢性炎症性疾病，其引发的冠心病、脑卒中等心脑血管事件是全球成年人致死致残的首要原因。尽管他汀类药物等现有疗法能够降脂，却难以有效遏制血管壁内持续存在的恶性炎症反应。
李治国团队研究发现，在动脉粥样硬化患者血液中，由死亡细胞释放的线粒体N-甲酰肽含量显著升高。这一物质是FPR1受体的天然激活剂。深入分析揭示，斑块内的巨噬细胞是表达FPR1的主要细胞群体，当该受体被激活后，会启动蛋白激酶C信号通路，促使巨噬细胞大量产生活性氧及肿瘤坏死因子-α、白介素-1β等炎性因子，直接导致血管内皮细胞和平滑肌细胞死亡，从而推动斑块形成与发展。
靶向突破：新型拮抗剂T0080展现卓越治疗效果
基于这一机制发现，研究团队运用自主设计的新型FPR1小分子拮抗剂T0080，在动脉粥样硬化临床前模型中进行干预治疗。实验结果显示，接受T0080治疗的小鼠主动脉斑块总面积显著缩小，斑块内巨噬细胞数量减少，炎症因子水平下降，血管壁细胞凋亡得到有效抑制。
特别值得注意的是，在特异性敲除巨噬细胞FPR1基因的动脉粥样硬化小鼠模型中，动脉斑块的大小、数量及炎症水平均显著降低，进一步验证了该靶点的治疗潜力。这些发现表明，干预FPR1通路能够有效控制斑块内炎症反应与细胞死亡进程，为缓解疾病进展提供了全新可能。
临床前景：从机制研究到治疗转化的关键一步
该研究由天津医科大学总医院神经内科主治医师李瑀靖作为第一作者，李治国教授为通讯作者完成，是团队在甲酰肽受体1系统研究中的重要突破。
目前，研究团队正积极推进T0080的临床转化研究。这一进展有望弥补现有疗法在抗炎方面的不足，为动脉粥样硬化患者提供全新的治疗选择。随着对FPR1信号通路机制的深入理解，以及年龄相关免疫表型改变等研究的持续推进，未来可能实现对动脉粥样硬化更早期的精准预警与干预。
这一突破性发现不仅深化了对动脉粥样硬化发病机制的认识，更为开发新一代抗炎性心血管疾病药物奠定了坚实基础，标志着我国在该领域的原创研究已达到国际前沿水平。
