NTRK基因融合是明确的致癌驱动因素，在儿童高级别胶质瘤（HGG）和低级别胶质瘤（LGG）中的发生率分别为6.2%和1.6%。拉罗替尼作为全球首个高选择性、具有中枢神经系统活性的TRK抑制剂，其在此类患者中的长期价值备受关注。
本研究汇总了两项关键临床试验（SCOUT和NAVIGATE）的数据，共纳入60例NTRK融合原发性CNS肿瘤患者，其中儿童患者43例（72%），中位年龄9岁。肿瘤类型包括高级别胶质瘤、低级别胶质瘤等。
核心疗效数据：儿童患者获益显著
高客观缓解率：在30例基线有可测量病灶的儿童患者中，经独立评审评估，客观缓解率（ORR）高达67%，其中完全缓解（CR）率为17%。所有儿童患者（n=43）的ORR为47%。
持久的疾病控制：儿童患者24周疾病控制率（DCR）为79%。中位缓解持续时间（DoR）达到47个月，中位无进展生存期（PFS）为23个月。
显著的生存获益：儿童患者的中位总生存期（OS）尚未达到，2年OS率为74%。全部患者的5年OS率为50%。
创新探索：部分患儿或可尝试“等待-观察”策略
研究还对创新的治疗管理策略进行了探索。在SCOUT研究中，共有6例儿童患者（1例HGG，5例LGG）在达到深度缓解后暂停拉罗替尼治疗，进入“等待-观察”期。首次观察期的中位持续时间已达23个月，这为未来探索间歇治疗、优化患儿长期生活质量提供了前瞻性依据。
安全性可控，适合长期治疗
拉罗替尼的安全性特征与已知情况一致，不良事件主要为1-2级。3-4级治疗相关不良事件发生率为15%，最常见为中性粒细胞减少和体重增加。无患者因不良事件停止治疗，无治疗相关死亡事件，安全性良好。
结论与启示：广泛检测是精准治疗的前提
该长期随访分析证实，拉罗替尼能为携带NTRK融合的儿童原发性CNS肿瘤患者带来显著且持久的临床获益。研究结果强烈支持在临床实践中，对儿童脑瘤患者进行包含NTRK基因的全面二代测序（NGS）检测，以识别出可能从这款靶向药物中获益的群体，从而改变其疾病进程。拉罗替尼为这类罕见但凶险的儿童肿瘤开辟了重要的精准治疗路径。
