罗氏（Roche）的Lunsumio虽是首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的CD20xCD3 T细胞衔接剂，但静脉注射的给药方式使其在与艾伯维（AbbVie）和Genmab旗下皮下注射剂Epkinly的竞争中处于劣势。这一剂型差距有望很快被终结。

罗氏公布的关键性试验数据显示，Lunsumio皮下注射剂型在既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤患者中，疗效与静脉注射剂型相当。

根据在美国血液学会（ASH）2024年年会上公布的II期研究结果，在下次给药前的血药谷浓度以及截至第84天的全身药物暴露量这两个指标上，皮下注射剂型均不劣于原始静脉注射剂型。

罗氏表示，两种剂型的谷浓度指标的几何均值比为1.39，累积暴露量指标的几何均值比为1.06，两者的90%置信区间下限均高于预设的0.8边界值。凭借这两项非劣效性结果，该试验达到了其两项共同主要药代动力学终点。

上月，罗氏已向FDA提交了相关数据，以寻求皮下注射型Lunsumio的上市批准。

药代动力学分析仅纳入了研究中后期使用更新后皮下注射剂型的患者。若纳入所有患者，两种剂型Lunsumio的疗效表现相似。

静脉注射Lunsumio的总缓解率为81.1%，皮下注射剂型为76.6%；完全缓解率分别为60%和61.7%。中位缓解持续时间均为22.8个月。皮下注射Lunsumio的中位无进展生存期似乎更优，为23.7个月，而静脉注射剂型为17.9个月。

皮下注射Lunsumio的给药时间远短于静脉注射剂型。皮下注射仅需30秒至120秒，而静脉输注在首个周期约需4小时，后续周期也需2小时。

除便利性外，皮下注射剂型在安全性方面也显示出优势。罗氏数据显示，皮下注射Lunsumio的3级或4级不良事件发生率为48.9%，而静脉注射剂型为70%。

在T细胞衔接剂备受关注的细胞因子释放综合征方面，皮下注射Lunsumio的发生率为29.8%，低于静脉注射剂型的44.4%。皮下注射组中，严重病例发生率为16%，而静脉注射组为23.3%。

罗氏开发Lunsumio新剂型之际，艾伯维与Genmab的皮下注射剂Epkinly已于今年6月进入CD20xCD3市场。目前，两家企业均致力于将该类疗法推进至更早期的治疗线数。

罗氏的III期SUNMO试验正在评估Lunsumio联合该公司抗体偶联药物Polivy用于二线不适合移植的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。III期CELESTIMO研究则正在探索Lunsumio联合来那度胺用于二线滤泡性淋巴瘤。

在另一款更为重要的CD20xCD3双特异性抗体Columvi的皮下剂型开发方面，罗氏进展稍显滞后。尽管Columvi已在二线DLBCL适应症上提交了上市申请，并且正在进行一线治疗的III期试验，但该药目前仍为原始的静脉注射剂型。

相比之下，艾伯维与Genmab的III期EPCORE DLBCL-2试验已开始在一线DLBCL中应用皮下注射型Epkinly。

两家企业研发路径的差异之一在于，罗氏的产品为固定疗程，而Epkinly则为无限期给药。在至关重要的DLBCL一线试验中，罗氏将Columvi添加至其更新的Polivy-R-CHP方案中，而艾伯维与Genmab则采用传统的R-CHOP联合方案。

在双特异性抗体之外，罗氏近期签署了一项价值15亿美元的交易，收购其合作伙伴Poseida Therapeutics及其一系列现货型CAR-T候选产品。Poseida管线中排在第二位的是一款同时靶向CD19和CD20的双靶点CAR-T疗法，用于治疗B细胞恶性肿瘤。

罗氏及基因泰克（Genentech）肿瘤与血液学产品开发负责人、医学博士查尔斯·富克斯（Charles Fuchs）在接受本媒体采访时表示：“我们对CD19、CD20以及其他CAR-T靶点的投入，将与我们的双特异性抗体产品组合形成互补。”