礼来在慢性淋巴细胞白血病领域再下一城，其BTK抑制剂Jaypirca已在该血液癌症中获得了第四项积极的三期临床结果。

周一，礼来宣布，其针对既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的三期Bruin CLL-322研究达到了主要终点。该研究首次证明，在固定疗程的维奈克拉联合利妥昔单抗方案基础上加用Jaypirca，与标准联合方案相比，显著延长了无进展生存期。

正如礼来所指出的，Bruin CLL-322是首个基于维奈克拉方案并取得更优结果的三期CLL研究。维奈克拉是一种口服BCL-2抑制剂，由罗氏和艾伯维以Venclexta为商品名销售。

礼来肿瘤学总裁Jacob Van Naarden在4月13日的新闻稿中表示：“Bruin CLL-322是一项雄心勃勃的试验，它建立在一个有效的治疗方案之上，而这些结果超出了我们的预期。”

礼来称，除了达到PFS主要终点外，试验还显示出Jaypirca联合方案在总生存期方面的有利趋势，尽管这一次要终点数据尚未成熟。此外，两个治疗组的不良事件发生率和治疗中止率相似。

基于这些数据，礼来表示计划在今年向监管机构提交上市申请。

BTK抑制剂获批用于既往经治的CLL已有一段时间。百悦泽的BTK市场领先药物Brukinsa在二线CLL中与艾伯维和强生的首个上市药物Imbruvica头对头比较取得PFS优势后，于2023年底获得了FDA的适应症扩展。

随着Brukinsa、Imbruvica以及阿斯利康的Calquence等共价BTK药物越来越多地用于初治患者，基于维奈克拉的方案通常作为标准的二线选择，因为患者无法再次接受共价BTK抑制剂的再次治疗。

即使是在一线接受过Venclexta治疗的患者中，一些医生也可能选择通过更换联合用药搭档或增加另一种治疗来再次挑战使用基于维奈克拉的方案。

Jaypirca是一种非共价BTK抑制剂，最近成为新的二线选择，但其先前在该领域的FDA批准是基于一项三期研究，该研究对照医生选择的利妥昔单抗联合吉利德的Zydelig或苯达莫司汀。三期Bruin CLL-321研究显示，与这些联合方案相比，单用Jaypirca显著改善了PFS。在该研究中，Jaypirca无限期使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性，与有限疗程的基于维奈克拉的方案相比，这可能是一个劣势，特别是在没有头对头比较证明哪种更有效的情况下。但最新的研究结果改变了这一格局。

Van Naarden表示：“对于偏好有限疗程方案的医生和患者来说，这些Bruin CLL-322数据表明，加用Jaypirca可以进一步延长二线CLL的治疗获益持续时间。”

礼来表示，Jaypirca的最新PFS结果在各关键亚组中保持一致，并且无论患者既往是否接受过共价BTK抑制剂治疗。

除了Bruin CLL-321和-322，礼来还列出了Jaypirca已取得的另外两项阳性三期研究，包括-313和-314，这些研究纳入了初治CLL患者。

Jaypirca并非首个在固定疗程方案中取得成功的BTK药物。今年2月，阿斯利康的Calquence联合维奈克拉成为美国首个获批用于一线CLL的全口服、固定疗程方案。与此同时，百悦泽正在开展其固定疗程的Brukinsa联合公司下一代BCL-2药物sonrotoclax在初治CLL中的三期试验，该试验近期已完成入组。