尼伽司他，也就是Nirogacestat，乃是一种受到高度关注的口服小分子靶向药物，它归属于γ - 分泌酶抑制剂这一类别，它不是那种广谱抗癌药，而是专门对准特定的依赖Notch信号通路的肿瘤展开精准打击，在近些年，它于硬纤维瘤等罕见肿瘤治疗的领域获取到了突破性的进展，给患者送去了新的希望。

尼伽司他治疗什么疾病

尼伽司他的核心适用症状是硬纤维瘤，它又被叫做韧带样纤维瘤病，这是一类局部侵袭性颇为强的软组织肿瘤，虽极少发生转移，然而会对周围组织予以侵犯，致使疼痛以及功能出现障碍，在手术切除之后复发概率很高，以往治疗手段存在局限，尼伽司他的出现为那些无法进行手术或者术后复发的患者给予了有效的系统治疗选择。

除硬纤维瘤外，临床研究在探寻尼伽司他对别的肿瘤所具备的潜力，举例而言，于复发性卵巢颗粒细胞瘤这类存在Notch信号通路异常激活情况的肿瘤当中，尼伽司他也展现出一定的治疗活性，这意味着其应用幅度有随着研究深入而拓展的可能性。

尼伽司他作用机制是什么

作用靶点为γ-分泌酶的是尼伽司他。在Notch信号通路里起着关键作用的是这种酶。负责切割并激活Notch受体的是它。能将促进细胞生长和增殖的信号传递到细胞核内的也是它。在许多像硬纤维瘤这样的肿瘤中 ，Notch通路被异常激活了。

尼伽司他借由高选择性抑制γ - 分泌酶，有效地将Notch信号通路的传导予以阻断，进而对肿瘤细胞的增殖起到抑制作用，还能诱导其凋亡。跟早期的某些泛γ - 分泌酶抑制剂相比较，尼伽司他在设计方面意在提高选择性，期望在维持疗效的情形下，减少对正常组织（像肠道）产生的毒性。

尼伽司他临床疗效如何

尼伽司他疗效，被关键的三期临床试验（DeFi研究）数据充分证实。研究表明，尼伽司他同安慰剂相较，能显著改善硬纤维瘤患者无进展生存期，大幅降低疾病进展或死亡风险。客观缓解率（肿瘤显著缩小）也达到令人鼓舞程度。

首先，在安全性这一方面，尼伽司他常见的副作用包含腹泻、恶心、皮疹以及疲劳等情况，这些反应绝大多数是轻中度的，能够借助对症处理或者剂量调整来加以管理。总体来讲，它的获益风险比在针对这一难治性疾病之际被判定为是正向的。基于这些夯实的数据，尼伽司他已经在美国获取了FDA批准从而用于治疗进展性硬纤维瘤的成人患者。未来，研究者们会持续探索其在别的瘤种当中的联合治疗策略。