高血压作为心血管疾病的首要危险因素，其治疗研究长期聚焦于外周血管、肾脏及心脏等靶点。然而，临床上难治性高血压患者的大量存在提示，单纯依靠外周干预可能不足以实现理想血压控制。压力与情绪等中枢因素在高血压发生发展中的作用长期被忽视。
研究团队将目光投向备受争议的组胺H4受体。该受体自20-21世纪之交被发现以来，其在脑内的存在与生理功能一直是学界争论焦点。团队通过分析人脑干单细胞RNA测序数据集，结合大鼠脑干RNAscope原位杂交技术，首次明确了H4R在脑内关键交感心血管中枢——头端腹内侧延髓中的保守表达。
机制解析：H4R介导的降压通路
研究团队利用多种动物模型，包括HDC-Cre转基因大鼠、H4R基因敲除小鼠、自发性高血压大鼠和慢性应激诱导的高血压大鼠模型，结合小动物血压和交感神经活动遥测技术，系统揭示了一条全新的中枢心血管调控通路。
研究发现，下丘脑组胺能神经元可直接投射至头端腹内侧延髓，通过激活H4R及其下游耦联的瞬时受体电位香草酸1型通道，兴奋GABA能交感节前神经元，从而引发降压反应和心率减缓。更为重要的是，通过鼻腔给药等方式长期激活头端腹内侧延髓的H4R，可有效改善高血压模型大鼠的血压水平。
这些发现提示，脑内分布局限的H4R可能是高血压，特别是神经源性和交感驱动型高血压的潜在干预靶标。该研究不仅首次提供了确凿证据证明H4R在脑内存在并具有重要生理功能，还拓展了科学界对血压调控机制的理解。
临床意义：为难治性高血压提供新方向
此项研究为高血压治疗策略的革新提供了重要理论基础。研究结果表明，未来高血压治疗不应再局限于外周环节，H4R等中枢受体可能成为攻克难治性高血压的关键靶点。
该研究工作以"Targeting histamine H4 receptor in the rostral ventromedial medulla to relieve hypertension"为题于2025年9月29日在《先进科学》在线发表。生命科学学院石莹博士、张洋浔博士、硕士研究生陈俊毅和博士研究生马赛为论文共同第一作者，朱景宁教授、张潇洋特聘研究员和于雷博士为共同通讯作者。
研究受到"科技创新2030—脑科学与类脑研究"重大项目课题、国家自然科学基金重点项目、青年科学基金项目以及江苏省杰出/优秀青年基金等多个项目的资助。这一突破性发现有望为全球数亿高血压患者，特别是难治性高血压患者带来新的治疗希望。
