临床上,他泽司他为具备口服功能的EZH2抑制剂,有治疗上皮样肉瘤的作用,也有治疗上皮样恶性周围神经鞘瘤的作用,EZH2属组蛋白甲基转移酶,在多种癌症里有过度表达或发生突变的情况,这导致基因沉默现象发生,导致肿瘤生长现象产生,而他泽司他可通过抑制EZH2活性,恢复肿瘤抑制基因表达,抑制肿瘤细胞增殖。
他泽司他临床试验结果表明,针对携带EZH2突变晚期上皮样肉瘤患者试验,客观缓解率达15%,部分患者呈现持久缓解良好状况,其常见不良反应有疲劳、恶心、食欲下降、便秘及贫血等情形,严重不良反应可能有血小板减少和中性粒细胞减少,基于这情况,需定期监测血常规。
规定他泽司他推荐剂量明确为800毫克,需每日口服两次,服用方式灵活,既可以与食物一同服,也能够选择空腹服,倘若出现漏服一次剂量,应在下次正常服药时间继续按常规剂量服,切不可补服已漏掉的剂量,在整个治疗期间,应当特别注意避免与强效CYP3A诱导剂合用,因为这有可能降低他泽司他血药浓度,进而影响治疗效果。
服用他泽司他之前,需要确认肿瘤是否带有EZH2突变,这得借助FDA批准的检测方法来进行生物标志物检测。对于肝功能不全的患者,若是轻度至中度肝损伤的情况,不需要调整剂量;然而重度肝损伤的患者,应当避免使用此药物。孕妇使用他泽司他有可能对胎儿造成伤害,因此育龄女性在治疗期需要采取有效的避孕措施。
于肉瘤领域,他泽司他作出研发,这有着重大意义,意味着靶向治疗达成重要进展,为传统化疗无效者开辟新的治疗路径选择。然而,他泽司他疗效至今仍存在一定局限性,耐药性问题也未彻底解决。当前,多项关联研究正积极探寻他泽司他与其他抗肿瘤药物的联合应用方式,期望借此提升整体治疗效果。

