依维莫司的药物相互作用主要涉及代谢酶和转运蛋白的调控,与其他药物联用时可能影响血药浓度,进而改变疗效或不良反应风险,明确这些相互作用对规范联合用药至关重要。
1、与CYP3A4和PgP抑制剂的相互作用及调整
依维莫司是CYP3A4和药物外排泵PgP的底物,与CYP3A4及PgP抑制剂联用时,其血药浓度可能显著升高。强效CYP3A4和PgP抑制剂如酮康唑,与依维莫司合用可使依维莫司的血药峰浓度增加3.9倍,这类药物应避免联合使用。中效抑制剂如红霉素、维拉帕米及环孢素,与依维莫司合用时需谨慎,若无法避免,应降低依维莫司的剂量,以减少药物蓄积带来的风险。
2、与CYP3A4诱导剂的相互作用及应对
CYP3A4诱导剂会降低依维莫司的血药浓度,影响治疗效果。强效CYP3A4诱导剂利福平与依维莫司合用,可使依维莫司的血药浓度降低。因此,与强效CYP3A4或PgP诱导剂联用时,需考虑增加依维莫司的剂量。
依维莫司与CYP3A4/PgP抑制剂联用需避免强效抑制剂或降低剂量。其对多数合用药物血药浓度影响较小,但需关注对治疗指数狭窄药物的潜在影响。临床联合用药时需充分评估,及时调整剂量并监测疗效与安全性,确保联合治疗的合理性。