MT-302以TROP2为靶点，通过脂质纳米颗粒包裹编码TROP2-CAR的mRNA，静脉输注后直接在体内重编程髓系细胞表达CAR结构。这种创新方法摆脱了传统CAR-T疗法需要体外改造细胞的复杂流程，大幅简化了治疗程序。
在低剂量组中，一位经过多线治疗的转移性HR⁺/HER2⁻乳腺癌患者在接受20次给药后获得确认的部分缓解，肿瘤缩小超过30%，且缓解持续维持。这一结果为晚期实体瘤患者带来了新的希望。
机制验证：CAR细胞成功浸润肿瘤微环境
研究团队通过肿瘤活检获得了关键的机制证据。病理分析显示，患者病灶内确实存在CAR阳性髓系细胞浸润，同时伴随CD8⁺T细胞募集及干扰素γ等促炎因子释放。这些发现直接证实了体内重编程技术能够有效重塑肿瘤免疫微环境。
更值得关注的是，肿瘤微环境中CXCL9与SPP1的比值变化与肿瘤负荷缩减呈现显著相关性，为该疗法的抗肿瘤机制提供了坚实的科学依据。这一发现不仅验证了MT-302的治疗原理，也为后续药物开发提供了重要的生物标志物参考。
安全性良好：最大耐受剂量确定，推进联合治疗
在安全性方面，51.9%的患者出现1-2级剂量依赖性细胞因子释放综合征，无3级及以上CRS发生。研究确定最大耐受剂量为0.10mg/kg，且无需类固醇预处理。仅在最高剂量组报告1例4级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，整体安全性特征可控。
基于这些积极数据，CREATE Medicines已启动SPaCE-MT试验，将MT-302与标准一线治疗方案联合用于胃食管癌治疗。这是体内CAR疗法首次进入实体瘤一线治疗领域，标志着该技术向临床应用迈出了关键一步。
MT-302的成功不仅证明了体内CAR疗法在实体瘤治疗中的可行性，更为肿瘤免疫治疗开辟了全新方向。随着研究的深入推进，这项创新技术有望为更多实体瘤患者提供新的治疗选择，重塑癌症治疗格局。
