Gotistobart是基于创新作用机制开发的新一代CTLA-4抗体，其通过选择性清除肿瘤微环境中的调节性T细胞，实现疗效与安全性的更优平衡。在针对PD-(L)1抑制剂治疗后进展的转移性肺鳞癌患者的III期研究中，该药物单药治疗展现出显著生存优势。
数据显示，Gotistobart治疗组中位总生存期尚未达到，而标准化疗多西他赛组为9.95个月，风险比为0.46，意味着死亡风险降低54%。更值得关注的是，治疗组18个月生存率仍保持60.3%，呈现典型的“拖尾效应”，预计最终中位生存期将较标准化疗实现翻倍提升。
适应症价值：破解肺鳞癌二线治疗难题
肺鳞癌约占非小细胞肺癌的30%-35%，因其缺乏可靶向驱动基因，治疗选择极为有限。随着一线免疫治疗的普及，PD-(L)1抑制剂耐药后的二线治疗已成为临床突出难题，标准化疗的中位生存期仅约9个月。
此前多项创新疗法在该适应症的随机对照试验中均未取得突破，包括Trop2抗体偶联药物、靶向联合免疫等策略相继失利。Gotistobart的成功，标志着这一高难度治疗领域迎来实质性进展，为全球大量免疫耐药患者提供了新的希望。
技术革新：安全性提升支撑剂量突破
与传统CTLA-4抗体相比，Gotistobart在安全性方面实现重要改进。其确定的给药方案为先给予两个10mg/kg的负荷剂量，随后以6mg/kg每三周一次维持，药物暴露量达到传统药物的数倍水平。这一剂量突破得益于其改良的作用机制与更好的安全性特征。
值得注意的是，Gotistobart是当前唯一在单药治疗中取得阳性结果的CTLA-4抗体（除伊匹木单抗在黑色素瘤中的历史数据）。其在III级及以上治疗相关不良事件发生率与标准化疗相当，为后续联合治疗探索奠定了基础。
开发前景：多癌种布局开启联用新篇章
目前，Gotistobart正在全球160个中心开展III期第二阶段研究，预计2026年获得数据读出。除肺鳞癌外，该药物还在卵巢癌、前列腺癌及多种实体瘤中进行临床探索。
特别值得关注的是其与放射性核药联合治疗去势抵抗性前列腺癌的创新方案，展现了广阔的应用潜力。随着BioNTech公司丰富管线（包括PD-L1/VEGF双抗、抗体偶联药物等）的推进，Gotistobart未来可能探索与多种疗法的联合策略，进一步拓展在前线治疗中的应用。
此次III期数据的公布，不仅证实了Gotistobart在免疫耐药肺鳞癌中的治疗价值，更标志着CTLA-4靶点治疗完成重要升级，有望重新定义该靶点在肿瘤免疫治疗中的地位与潜力。
