本次获批基于PROpel III期临床试验的全球队列和中国队列数据。在携带BRCA突变的患者群体中，奥拉帕利联合阿比特龙展现出卓越疗效。数据显示，联合疗法将疾病进展或死亡风险降低76%，同时降低死亡风险达70%。
值得关注的是，奥拉帕利联合治疗组的中位影像学无进展生存期和总生存期均未达到，而阿比特龙单药组的中位影像学无进展生存期为8个月，总生存期为23个月，凸显了联合疗法的显著优势。在中国队列的BRCA突变亚组患者中，研究者观察到与全球队列一致的积极疗效趋势。
疾病背景：前列腺癌治疗存在迫切需求
前列腺癌在全球范围内已成为男性发病率第二、致死率第五的恶性肿瘤。由于疾病早期症状隐匿，近70%的前列腺癌患者在确诊时已处于中晚期。转移性去势抵抗性前列腺癌作为前列腺癌的终末阶段，是导致患者死亡的主要原因。
在这一患者群体中，约10%携带BRCA突变，该人群对传统治疗反应有限，预后较差，存在显著的未满足临床需求。奥拉帕利新适应症的获批，为这一特定患者群体提供了精准的治疗选择。
作用机制：双通路协同抑制肿瘤生长
奥拉帕利作为PARP抑制剂，通过阻断同源重组修复缺陷细胞中的DNA损伤修复通路发挥作用。在与阿比特龙等雄激素受体通路抑制剂联合使用时，不同的作用机制产生协同抗肿瘤效果。
奥拉帕利通过抑制PARP，导致与DNA单链断裂结合的PARP被捕获，引发复制叉停滞、崩溃，最终形成DNA双链断裂和癌细胞死亡。此外，该药物还可能通过增强免疫原性，进一步提高抗肿瘤免疫反应效果。
此次新适应症的获批，进一步拓展了奥拉帕利在中国的临床应用范围。此前，该药物已在中国获批用于BRCA突变晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌以及携带gBRCAm的HER2阴性高危早期乳腺癌等多个适应症。随着本次前列腺癌适应症的加入，奥拉帕利将为更广泛的肿瘤患者群体提供精准治疗选择，展现其在肿瘤精准医疗领域的重要价值。
