2020年4月，美国FDA批准图卡替尼联合化疗用于治疗无法手术切除且既往接受过一种以上疗法的HER2阳性晚期乳腺癌患者。这一批准基于关键的HER2CLIMB试验数据，该研究显示图卡替尼在总研究人群中可将死亡风险降低34%，而在脑转移患者中表现更为突出，疾病进展或死亡风险降低达52%。
2022年ESMO大会公布的最终数据显示，图卡替尼组中位总生存期达到24.7个月，显著优于安慰剂组的19.2个月，死亡风险比0.73。在无进展生存期方面，图卡替尼组中位无进展生存期为7.6个月，较安慰剂组的4.9个月显著延长，疾病进展或死亡风险降低43%。
安全性特征：不良反应可控可管理
在安全性方面，图卡替尼联合治疗方案表现出良好的耐受性。研究显示，3级或以上不良事件、严重不良事件和因不良事件停止治疗的发生率在两组间相似。除初步分析外，仅有1例患者因不良事件停用图卡替尼。
在长期随访中，使用图卡替尼联合治疗的患者最常见的不良反应包括腹泻、掌跖红肿感觉不良综合征、恶心、疲劳和呕吐，这些反应多数为1级或2级，且总体发生率保持稳定。最常见的3级或以上不良事件发生率在后续随访中也保持稳定，表明该治疗方案具有可靠的安全性。
应用拓展：结直肠癌治疗展现潜力
图卡替尼的治疗价值不仅限于乳腺癌领域。2022年ESMO世界大会上公布的2期MOUNTAINEER试验数据显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗在先前治疗过的转移性HER2阳性结直肠癌患者中展现出具有临床意义且持久的反应。
在中位随访20.7个月时，接受联合治疗的84名患者确认的客观缓解率达38.1%，中位缓解持续时间达12.4个月。此外，中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期达24.1个月，显示出在该适应症中的治疗潜力。
图卡替尼作为HER2阳性乳腺癌治疗的重要进展，特别是在应对脑转移挑战方面展现出独特价值。随着临床应用的不断深入和适应症的持续拓展，该药物有望为更多HER2阳性肿瘤患者提供新的治疗选择，改善患者的长期生存预后。
