2025年9月11日，Intercept Pharmaceuticals宣布应美国FDA要求，自愿将治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药物OCALIVA®（奥贝胆酸）从美国市场撤回。与此同时，FDA暂停了所有涉及奥贝胆酸的临床试验，标志着这款曾被誉为"重磅肝药"的明星产品走完了其9年的市场征程。
安全警报不断：从黑框警告到全面撤市
奥贝胆酸最早于2016年5月获得美国FDA批准上市，成为20年来首个获批用于原发性胆汁性肝硬化的药物，随后在同年12月获得欧洲药品管理局附条件批准。凭借其创新机制，该药迅速打开市场，2019年全球销售额达2.5亿美元，2020年增长至3.1亿美元，后续几年稳定在3亿美元左右。
然而，这款明星药物自上市以来就伴随着安全性争议。早在2017年，FDA就发出警告，指出不正确的剂量可能增加严重肝损伤和死亡风险，并于2018年对其加注黑框警告。根据FDA最新数据，从2021年5月至2024年9月，共发现20例与奥贝胆酸相关的严重肝损伤病例，其中包括7例肝移植、8例肝移植评估和6例肝相关死亡。
全球监管收紧：欧美市场相继失守
欧洲监管机构对奥贝胆酸的态度同样严厉。2023年10月，欧洲人用药委员会宣布重新评估奥贝胆酸的临床风险获益比，在审查四期临床数据后得出结论：现有数据无法证实其临床获益，建议撤市。最终，该药于2024年11月27日正式在欧洲撤市。
随着欧美两大主流市场的相继失守，奥贝胆酸的全球命运已然注定。监管机构的一致行动向市场传递出明确信号：当药物的安全风险超过临床获益时，即使是最具创新性的产品也难以幸免于严格的监管审查。
国内仿制困局：前景渺茫的追随者
在中国市场，奥贝胆酸原研药始终未能获批上市。2021年3月，该药入选我国第二批鼓励仿制药品目录，这一举措曾引发国内多家药企的仿制热情。正大天晴、复旦张江等企业纷纷投入重金进行研发申报。
然而，随着原研药在欧美市场的全面撤市，国内仿制药的前景也变得岌岌可危。就在近期，南京正大天晴的奥贝胆酸片收到不予批准通知，这意味着该品种在国内的仿制之路几乎走到了尽头。监管机构对参比制剂的选择和安全性证据的要求，使得这些仿制药企的投入很可能付诸东流。
奥贝胆酸的案例为医药行业提供了重要启示：在追求创新药物研发的同时，必须充分重视产品的长期安全性数据，否则即使成功上市，也可能在后续的监管审查中面临严峻挑战。这一教训无疑将对未来肝病治疗领域的药物研发产生深远影响。
