乐伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要通过抑制多种与肿瘤血管生成和细胞增殖相关的受体酪氨酸激酶(RTKs)发挥作用。
其主要靶点包括:
1、血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)
VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)抑制这些受体可阻断VEGF信号通路,减少肿瘤血管生成,从而限制肿瘤的血液供应和生长。
2、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)
FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4抑制FGFR可阻断F G F介导的肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成,尤其对FGFR信号通路依赖的肿瘤,如肝细胞癌有效。
3、血小板衍生生长因子受体(FDGFRα)
抑制FDGFR可减少肿瘤间质血管生成并影响肿瘤微环境的维持。
4、其他关键靶点 RET(转染重排基因)
抑制RET可阻断其在甲状腺癌等肿瘤中的促增殖信号KIT(干细胞因子受体)抑制KIT可影响某些肿瘤(如胃肠道间质瘤)的生长。
总结,乐伐替尼通过同时抑制VEGFR、FGFR PDGFRα、RET、KIT等多个靶点,发挥抗血管生成和抗肿瘤增殖的双重作用。
使其在肝癌、甲状腺癌、肾癌等多种实体瘤中表现出显著疗效。