针对肝癌、甲状腺癌等恶性肿瘤，乐伐替尼作为靶向药物在临床应用里展现出显著疗效，然而耐药问题普遍存在，面对耐药情况，医生一般会依据患者切实具体状况选定后续治疗方案，这其中涵盖更换其他靶向药物、联合免疫治疗或者尝试局部治疗手段 。

乐伐替尼耐药状况出现后，首先会考虑的药物是瑞戈非尼或卡博替尼这类具备多靶点抑制功能的药剂，瑞戈非尼已获得批准可用于肝癌的二线治疗工作，它能够对多种助力肿瘤生长的激酶起到抑制效果，卡博替尼在此基础之上，对于MET、VEGFR2等靶点有着强度极大的抑制作用，相关研究表明它能够让处于耐药状态的患者生存期得以延长，这些药物凭借不同的作用机制持续对肿瘤血管构造的生成以及癌细胞的繁衍生息起到抑制功效。

帕博利珠单抗也就是K药，纳武利尤单抗也就是O药，像这类免疫检查点抑制剂亦是紧要之选，此类药物借由激活病者自身免疫系统去侵袭肿瘤细胞，跟靶向药的作用机制全然不一样，临床实践显示，一部分乐伐替尼耐药患者转而采用免疫治疗后依旧能够实施疾病控制，并且不良反应相对而言可以掌握。

药物产生耐药是因为特定基因突变，在这种情况下，基于基因检测来进行个体化用药极为关键。比如检测出RET融合时，可考虑采用塞尔帕替尼，检测到NTRK融合则可选用拉罗替尼。与此同时，像介入栓塞、放疗这类局部治疗能够与全身药物治疗相互协同，针对耐药之后病情出现进展的病灶实施精准打击。而治疗方案的选择需要全面评估患者的体力状况，还要考量肿瘤负荷，以及过去的治疗历史 。