瑞司美替罗（Resmetirom）专为甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，属于口服类型，目前正在进行研发工作，其目的是用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物通过靶向肝脏中关键受体的方式，旨在改善肝脏脂肪变性、炎症以及纤维化情况！此方法为NASH患者提供了一种潜在的新型治疗方案。随着III期临床试验积极结果的公布，瑞司美替罗成为了全球首个在NASH领域取得重大突破的药物，它已向美国FDA递交新药申请，这能为当前缺乏获批药物的NASH治疗领域带来重要进展。
1. 药品介绍与药理作用
瑞司美替罗是一种小分子药物，这种药物针对肝脏拥靶向性，它的核心作用机制是选择性激活甲状腺激素受体β，即THR-β，在生理状态范畴里，甲状腺激素通过激活THR-β来调节肝脏脂质代谢，以此促进脂肪酸分解与消耗，NASH患者常面临肝脏脂质代谢紊乱情况，致使脂肪过度堆积。瑞司美替罗可通过特异性激活肝脏里的THR-β，从而实现增加肝脏脂肪代谢的成效，降低肝脏脂肪含量，同时减轻炎症反应以及纤维化程度。和全身性的甲状腺激素药物相比，瑞司美替罗对与心脏相关的THR-α受体的影响极小，进而显著降低了心血管系统副作用的风险，。
2. 适应症与临床试验情况
瑞司美替罗指向，作对象之非酒精性脂肪性肝炎即NASH且伴有肝纤维化之患者。关键III期临床试验MAESTRO - NASH结果显，接受瑞司美替罗治疗者，在NASH缓解与肝纤维化获改善两方面，皆达主要终点。具体来说，在80mg剂量的那一组里，有26%的患者达成了NASH缓解，并且纤维化没有向更坏的方向发展，100mg剂量组的这个比例达到了30%；与此同时，两组分别有24%和26%的患者实现了纤维化的改善，而且NASH也没有变得更严重。这些数据和安慰剂组相比，有着显著突出的优势，进而证实了其针对NASH治疗所拥有的有效性。以这些结果为依据，从事研发工作的公司Madrigal Pharmaceuticals，已向FDA呈上了新药申请，而预计将会在2024年获得审批决定。
3. 副作用与注意事项
瑞司美替罗广泛存在的不良反应包含从轻度到中度的腹泻、恶心还有呕吐，多数出现在治疗开始阶段，并且会随用药时间的增长而减轻 。实验室检查显示的异常主要表现为稍微有点轻微的血脂变化，包括LDL胆固醇降低以及甘油三酯升高，这些变化和药物作用机制有关系 。不适用的情形包括怀孕阶段的女性、严重肝功能遭受损害的情况以及对药物成分过敏的人 。用药期间，需定期监测肝功能，还要定期监测血脂水平，以及定期监测甲状腺功能，特别是在治疗开始后的前三个月 。使用瑞司美替罗时，涉及与CYP450酶底物药物同时使用的情况要倍加小心，原因在于瑞司美替罗有可能对这些药物的代谢造成影响。
4. 市场情况与可及性
一直到现在，瑞司美替罗于全球各个国家里，都尚未正式推开上市售卖的相关事项，它仍旧处在监管审批的阶段。依据研发推进情形而言，预计最早会在2024年于美国的这个国家，率先达成上市。鉴于NASH患者群体数量庞大，且目前缺乏有效的治疗药物，所以瑞司美替罗得市场前景被广泛看好。提到医保覆盖，得等药物获批后，由各国医保部门评估，鉴于NASH治疗需求及高昂研发成本，初步定价可能偏高。仿制药方面，专利保护期内，即预计到2030年代中期，不会有合法仿制品出现，患者应通过正规医疗渠道获取信息，避免参与任何非法代购行为，避免使用未经批准的所谓“仿制药”。
文章总结
瑞司美替罗，是在NASH治疗领域具备突破性的那类药物，它靠着选择性激活THR-β受体来改善肝脏代谢情况，在临床试验当中展现出了良好的疗效以及安全性，虽然它还没有正式上市，但是它给NASH患者带来了新的治疗希望，患者需要通过正规医疗渠道去知晓最新进展，在医生的指导之下合理用药，并且留意相关的副作用以及药物相互作用，随着监管审批的不断推进，瑞司美替罗有希望填补上NASH治疗领域的长期空白。
